ДЕПО-МЕДРОЛ сусп.д/ин фл 40мг 1мл

Производитель: Pharmacia & Upjohn

Страна производитель: США

Описание:

Фармакологическое действие

ГКС. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, противошоковое действие. В основе противовоспалительного действия лежит блокада синтеза фермента фосфолипазы-А-2 и Pg, а также повышение чувствительности бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Проникает в клетки, где связывается в цитоплазме со стероидными рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени). Образующийся комплекс, поступая в клеточное ядро, влияет на синтез РНК и белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы). Влияет на метаболизм путем ингибирования или активации синтеза ферментов. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез Pg на уровне арахидоновой кислоты (за счет торможения активности фермента фосфолипазы А-2 белком липомодулином, синтез которого и активирует метилпреднизолон), синтез "провоспалительных цитокинов" (интерлейкин 1, фактор некроза опухоли и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов. Являясь синтетическим аналогом преднизолона, обладает более выраженным противовоспалительным, иммунодепрессивным, противоаллергическим действием и низкой минералокортикостероидной активностью. В 5 раз активнее гидрокортизона по противовоспалительному действию. Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие метилпреднизолона основывается, главным образом, на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции. Иммунодепреcсия обусловлена инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения лимфокинов и продукции антител. Оказывает выраженный эффект на обмен веществ: снижает синтез и увеличивает распад белка в мышечной ткани, увеличивает синтез белка в печени, синтез высших жирных кислот и ТГ, вызывает перераспределение жира и гипергликемию, стимулирует гликонеогенез, повышает содержание гликогена в печени и мышцах, нарушает минерализацию костной ткани. После в/м введения 80 мг препарата его действие продолжается в течение 12 ч, а супрессивное действие на уровень плазменного кортизона наблюдается еще в течение 17 сут.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается, абсорбция составляет более 70%. Имеет эффект "первого прохождения". При в/м введении всасывание - полное и достаточно быстрое (быстрее всасывается сукцинат, медленнее – ацетат). Всасывание при введении в мышцы бедра более быстрое, чем при введении в ягодичные мышцы. Биодоступность при в/м введении - 89%. Связь с белками плазмы - 62% (связывается только с альбумином), независимо от введенной дозы. TCmax после приема внутрь - 1.5 ч, при в/м введении - 0.5-1 ч. Cmax в плазме после в/в введения в дозе 30 мг/кг в течение 20 мин, или в/в капельного введения в дозе 1 г в течение 30-60 мин, достигает 20 мкг/мл. После в/м введения 40 мг примерно через 2 ч достигается Cmax в плазме, составляющая 34 мкг/мл. T1/2 - 3-4 ч. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, последнее используют в родовой период (за 24 ч до родов) для стимуляции выработки сурфактанта легкими плода. Метаболиты обнаруживаются в материнском молоке. Метаболизируется преимущественно в печени, метаболиты (11-кето и 20-оксисоединения) не обладают гормональной активностью и выводятся преимущественно через почки (около 85% введенной дозы обнаруживается в течение 24 ч в моче, и около 10% - в кале). При ХПН выведение не меняется.

Показания

Системые заболевания соединительной ткани (обострение или поддерживающая терапия): СКВ, острый ревмокардит, дерматомиозит (полимиозит); системные некротизирующие васкулиты; аллергические реакции (тяжелого течения): крапивница, отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная экзантема, поллиноз, аллергический ринит, бронхиальная астма тяжелого течения, сывороточная болезнь, анафилактический шок, анафилактоидные реакции; атопический дерматит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), гранулематозные заболевания кожи; кожные заболевания: пузырчатка, буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, микозы, псориаз, себорейный дерматит; интерстициальные заболевания легких (острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст), легочный туберкулез, аспирационная пневмония; язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит, гепатит; аутоиммунные заболевания почек и печени; заболевания суставов (хронический полиартрит, острый подагрический артрит, посттравматический остеоартрит, ревматоидный артрит, ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, хронический старческий полиартрит, бурсит, острый неспецифический тендосиновит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, синовит при остеоартрите, эпикондилит), острый лимфатический и миелоидный лейкозы, агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только в/в), вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия; лимфома, миелома; рассеянный склероз, миастения, туберкулезный менингит (с соответствующей химиотерапией); глазные болезни: герпес, воспаление переднего сегмента, диффузный увеит и хориоидит, симпатическая офтальмия, кератит, хориоретинит, неврит зрительного нерва, ирит и иридоциклит. Паллиативное лечение в составе комбинированной терапии - лейкоз, лимфома; аллергические заболевания глаз (аллергические язвы роговицы, аллергический конъюктивит); респираторные заболевания: бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии); рак легкого (в комбинации с цитостатиками); пересадка органов; отек мозга вследствие опухоли, связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы; шок вследствие надпочечниковой недостаточности; шок (ожоговый, травматический, кардиогенный), негнойный тиреоидит; рассеянный склероз; надпочечниковая недостаточность (синдром Аддисона, адреногенитальный синдром, врожденная гипоплазия надпочечников, состояние после удаления надпочечников). Гиперкальциемия, связанная с раковым процессом, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии. Местное введение или инфильтрация. Для введения в синовиальную жидкость или мягкие ткани (депо-форма): вспомогательная терапия в остром периоде синовита, ревматоидного артрита (моно-, олигоартрит), подагрического артрита, эпикондилита, неспецифического тендосиновита, посттравматического остеоартроза, артроза, периартрита, спондилита, тендовагинита; при неврите, невралгии (особенно, ишиалгия, брахиалгия, люмбаго); при язвенном колите - в клизмах. Для введения в патологические очаги (депо-форма): келоидные рубцы, локализованные гипертрофические, инфильтративные и воспалительные очаги при красном плоском лишае, псориатических бляшках, кольцевидных гранулемах, атопическом дерматите, дискоидной красной волчанке, диабетическом липоидном некробиозе, гнездной алопеции; кистозные опухоли апоневроза или сухожилия.

Противопоказания

Гиперчувствительность. Для кратковременного лечения высокими дозами ГКС по жизненным показаниям противопоказания отсутствуют. С осторожностью - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, кишечный анастамоз (в ближайшем анамнезе), неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит; сахарный диабет, нарушение толерантности к углеводам, гиперлипидемия, миастения, остеопороз, гипотиреоз, гипертиреоз, психические заболевания (в анамнезе), простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед - после вакцинации), амебиаз, стронгилоидоз, системный микоз, активный туберкулез, СПИД, латентный туберкулез, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, тяжелая печеночная недостаточность (особенно сопровождающееся гипоальбуминемией), ХПН, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), лимфома после прививки БЦЖ, открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Для внутрисуставного применения – искусственный сустав, нарушения свертывающей системы крови, внутрисуставной перелом, периартикулярный инфекционный процесс (в т.ч. в анамнезе). Для профилактики респираторного дистресс-синдрома у новорожденных – амнионит, маточное кровотечение, инфекционные заболевания матери, плацентарная недостаточность, преждевременный разрыв оболочки плодного пузыря. Противопоказан недоношенным детям.

Режим дозирования

Внутрь, по утрам, после еды, ежедневно или через день, по 16-80 мг/сут однократно или в разделенных дозах, в отдельных случаях – до 100 мг/сут, начальная доза – 12-40 мг/сут, при поддерживающем лечении - 4-12 мг/сут, максимальная суточная доза - 250 мг. Детям: при недостаточности надпочечников внутрь 0.14 мг/кг или 4 мг/кв.м в сутки в 3 приема, в/м – та же доза через двое суток или 0.039-0.0585 мг/кг/сут ежедневно; по др. показаниям – внутрь 0.417-1.67 мг/кг или 12.5-50 мг/кв.м в трех раздельных дозах, в/м – 0.139-0.835 мг/кг или 4.16-25 мг/кв.м каждые 12-24 ч. Взрослым для в/м введения – 4-60 мг/сут, суспензия (депо форма) - 40-120 мг, в течение 1-4 нед. В/в при шоке (анафилактическом, ожоговом, кардиогенном, травматическом) и при реакции отторжения трансплантата, взрослым и детям - 4-20 мг/кг; дозу можно увеличивать до 30 мг/кг в течение короткого периода. При в/в вливаниях высоких доз длительность вливания должна составлять не менее 10 мин. Интервалы между введениями - от 30 мин до 24 ч. "Пульс-терапия" у больных с аутоиммунными ревматическими заболеваниями препарат разводят в 100-250 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы и вводят в течение 35-45 мин ежедневно - по 15-20 мг/кг/сут или 1000 мг/кв.м. Курс – 3 дня. Для купирования тошноты и рвоты, вызванных приемом цитостатиков - 250 мг за 20 мин до приема и 250 мг через 6 ч после приема цитостатиков, детям - не менее 25 мг/сут. При необходимости - повторно каждые 6 ч в той же дозе. Суспензия депо: в/м - 40-120 мг в течение 1-4 нед; внутрисуставно - 4-80 мг в зависимости от величины сустава и тяжести воспаления: большие суставы (коленный, голеностопный, плечевой) - 40-80 мг, средние (локтевой, лучезапястный) - 10-40 мг, малые (пястные и плюсневые) - 4-10 мг; при введении в синовиальные сумки и влагалища сухожилий - 4-60 мг, в брюшную и плевральную полость – до 100 мг, эпидурально – до 80 мг; при введении непосредственно в область кожных повреждений - 20-60 мг; с удерживающей клизмой при язвенном колите - 40-120 мг 3-7 раз еженедельно, смешивая со 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида (для улучшения всасывания в сигмовидной и нисходящей кишке). При наступлении спонтанной ремисии лечение прекращается. После приема в течение нескольких дней отмену производить постепенно.

Побочные эффекты

Со стороны эндокринной системы: Иценко-Кушинга синдром - нарушение распределения жира (лунообразное лицо, ожирение верхней половины тела); аменорея (у женщин), стрии, надпочечниковая недостаточность, снижение толерантности к глюкозе, стероидный диабет, гирсутизм. Со стороны опорно-двигательного аппарата: гипокальциемия, остеопороз, миопатия, атрофия скелетной мускулатуры, миастения, похудание (особенно при совместном применении антиметаболитов), замедление роста детей (преждевременное закрытие ядер окостенения), патологические переломы, разрыв сухожилий, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости, артропатия по типу Шарко. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стероидная язва, панкреатит, язвенный эзофагит, вздутие живота. Со стороны обмена веществ: отрицательный азотный баланс из-за катаболизма белков. Со стороны ССС: гипокалиемия (слабо выраженная), изменения на ЭКГ, метаболический алкалоз, сердечная недостаточность, повышение АД, тромбоз. Со стороны кожных покровов: петехии, экхимоз, cтероидные угри, истончение и хрупкость кожи, стрии, пиодермия, кандидозы, гипо- и гиперпигментация, замедление процессов регенерации. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль мозжечка, изменения психики (бессонница, эйфория, депрессия, психоз), судороги. Со стороны органов чувств: повышение внутриглазного давления с риском повреждения зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Аллергические реакции: крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм. Прочие: обострение инфекций (в т.ч. протекавших латентно; появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, отеки, синдром "отмены".

Особые указания

Во время лечения нельзя проводить вакцинацию из-за возможного снижения иммунного ответа. При активном туберкулезном процессе возможно применять лишь в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией. Не эффективен при септическом шоке (возможно повышение летальности). Во время беременности или при предполагаемой беременности, лечение должно проводиться только по строжайшим показаниям. Имеющийся клинический опыт применения ГКС в первой трети беременности свидетельствует об отсутствии повышенного риска для плода. При проведении инъекции новорожденному и, особенно, недоношенному ребенку, необходимо использовать в качестве растворителя дистиллированную воду. Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта метилпреднизолон нельзя использовать для заместительной терапии при болезни Аддисона. Необходимо соблюдать особую осторожность при введении ГКС больным с тяжелой артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью (необходим мониторинг ЭКГ и АД). У больных сахарным диабетом следует контролировать содержание гликемии и при необходимости корригировать терапию. Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти). Способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение для выявления скрытой лейкоцитурии при заболеваниях почек и мочевыводящих путей. Повышается содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. При стрессах во время лечения ГКС показано увеличение дозы. Возможно развитие синдрома "отмены" (обычно при несоблюдении хронофармакологии, а также при исходной скрытой надпочечниковой недостаточности). Внутрикожное введение не должно быть глубоким. Депо-формы не вводить нерекомендованными способами (в т.ч. в/в).

Взаимодействие

Рекомендуется вводить отдельно от др. препаратов (в/в болюсно, либо через др. капельницу, как второй раствор), т.к. он может образовывать нерастворимые соединения. Из-за возникающей гипокалиемии повышает токсичность сердечных гликозидов (развитие аритмий). Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, др. ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, натрийсодержащие препараты – отеков и повышения АД. НПВП и алкоголь повышают опасность развития ульцерации ЖКТ и кровотечения, но в комбинациис НПВП для лечения артирита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта. В комбинации с парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола). Снижает действие гипогликемических средств; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина. Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона. Ослабляет влияние витамина D на всасывание Ca2 в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют остеопатии, вызываемой метилпреднизолоном. Высокие дозы метилпреднизолона снижают эффективность соматотропина. Индометацин, вытесняя метилпреднизолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов. Терапевтическое действие снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов "печеночных" микросомальных ферментов. Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность. Ускоряет выведение АСК, снижает его уровень в крови (при отмене метилпреднизолона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений). Действие усиливает АКТГ. Снижает эффективность вакцин (живые вакцины на фоне метилпреднизолона могут вызвать болезнь). Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы. Антитиреоидные препараты и тиреоидные гормоны: клиренс метилпреднизолона снижается при гипо- и повышается при гипертиреозе, дозу метилпреднизолона подбирают на основаниирезультатаов фугкциональных тестов. Пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы увеличичвают клиренс, повышают период полувыведения, терапевтические и токсические эффекты метилпреднизолона. Увеличивает метаболизм изониозида, мекселитин, особенно у медленных ацетилаторов, что приводит к снижению плазменных концентрация препаратов.