|
Описание:
Фармакологическое действие
Антибиотик из группы аминогликозидов. Действует бактерицидно. Нетромицин высокоактивен в отношении грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Proteus spp. (индол-положительные и индол-отрицательные), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae. К Нетромицину также чувствительны некоторые штаммы Providencia spp., Acinetobacter spp., Aeromonas spp.
In vitro препарат активен в отношении Haemophilus influenzae и Staphylococcus spp., продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу, включая метициллин-резистентные штаммы.
Фармакокинетика
Всасывание
После в/м введения Нетромицина Cmax обычно достигается в течение 30-60 мин и измеряемый уровень сохраняется в течение 12 ч. При в/в инфузии в течение 1 ч уровень Cmax такой же, как и при в/м введении, а при 30-минутной инфузии он может быть выше. При в/в введении в течение 3-5 мин уровень Cmax в 2 раза выше, чем при 30-минутной в/в инфузии.
У пациентов с нормальной функцией почек Cmax является дозозависимой.
Нетромицин, назначаемый в дозе 2 мг/кг каждые 8 ч или 3 мг/кг каждые 12 ч взрослым пациентам с нормальной функцией почек, не накапливается в сыворотке.
Распределение
При назначении Нетромицина каждые 12 ч в дозах 1-4 мг/кг, Css в плазме устанавливалась на второй день. Vd составляет около 20% массы тела. Нетилмицин проникает во внеклеточную жидкость. Связывание с белками плазмы низкое.
Выведение
Системный клиренс составляет приблизительно 80 мл/мин, почечный клиренс - 65 мл/мин.
T1/2 составляет 2.5 ч и увеличивается при увеличении дозы, но не зависит от способа введения.
У пациентов с нормальной функцией почек около 80% введенной дозы выводится почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции почек нетилмицин выводится медленнее и может накапливаться в сыворотке при лечении высокими дозами в течение длительного периода.
При наличии отеков Cmax нетилмицина в плазме может быть ниже обычной.
При лихорадке и анемии, а также при тяжелых ожогах T1/2 может уменьшаться, в связи с чем Cmax в плазме может быть ниже.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
-бактериемия, септицемия (включая сепсис новорожденных);
-инфекции дыхательных путей;
-инфекции почек и мочеполовых путей;
-инфекции кожи и мягких тканей;
-инфекции костной ткани и суставов;
-инфицированные ожоги, раны;
-послеоперационные инфекции;
-инфекции органов брюшной полости;
-перитонит;
-инфекции ЖКТ;
-острая неосложненная гонококковая инфекция у мужчин (уретрит, проктит) и женщин (уретрит, цервицит, проктит) при нормальной функции почек.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя, массы тела пациента и состояния выделительной функции почек.
Взрослым препарат вводят в/м или в/в в суточной дозе 4-6 мг/кг массы тела; кратность введения - 2-3 раза/сут. При тяжелом течении заболевания суточная доза препарата может быть увеличена до 7.5 мг/кг. При улучшении состояния дозу уменьшают до 6 мг/кг/сут.
В/в введение Нетромицина может быть особенно полезным при лечении пациентов с септицемией или находящихся в состоянии шока, а также пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушениями со стороны системы кроветворения, тяжелыми ожогами и у пациентов с пониженной массой тела.
Детям препарат вводят в/м или в/в в суточной дозе 6-7.5 мг/кг; кратность введения - 3 раза/сут. Новорожденным старше 1 недели и грудным детям препарат назначают в суточной дозе 7.5-9 мг/кг, разделенной на 3 введения. Для недоношенных детей и новорожденных младше 1 недели суточная доза составляет 6 мг/кг, разделенная на 2 введения.
Курс лечения составляет 7-14 дней.
При гонорее рекомендуют однократное в/м введение 300 мг Нетромицина (вводят по 1/2 дозы в каждую ягодицу).
При неосложненной инфекции мочевых путей (особенно в случае обострения хронической инфекции) у пациентов без признаков почечной недостаточности Нетромицин вводят 1 раз/сут в дозе 3 мг/кг; курс лечения - 7-10 дней.
Пациентам с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования Нетромицина. Можно увеличить интервал между введениями установленной разовой дозы. Для вычисления интервала времени следует умножить значение концентрации креатинина в сыворотке (выраженное в мг/100 мл) на 8. Так, например, для пациента с концентрацией креатинина 3 мг/100 мл интервал между введениями препарата составит 24 ч.
В некоторых случаях бывает желательно более частое введение антибиотика (например каждые 8 ч), но в меньших дозах. В этом случае первая доза равна той, которая рекомендована для пациентов с нормальной функцией почек. Поддерживающую разовую дозу устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина.
|
Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2 )
|
% от стандартной дозы
|
|
70-100
|
80
|
|
55-70
|
65
|
|
45-55
|
55
|
|
40-45
|
50
|
|
35-40
|
40
|
|
30-35
|
35
|
|
25-30
|
30
|
|
20-25
|
25
|
|
15-20
|
20
|
|
10-15
|
15
|
|
менее 10
|
10
|
Пациентам, находящимся на гемодиализе, Нетромицин следует вводить в конце каждой процедуры гемодиализа в дозе 2 мг/кг для взрослых и 2-2.5 мг/кг - для детей (в зависимости от тяжести инфекции).
Правила приготовления и введения инфузионного раствора
Для взрослых 1 доза Нетромицина может быть разведена в 50-200 мл физиологического раствора или 5% водного раствора декстрозы. При введении младенцам и детям объем растворителя определяют с учетом потребности пациента в жидкости. Раствор вводят в/в капельно в течение 30-120 мин. В некоторых случаях Нетромицин можно вводить медленно, струйно, непосредственно в вену в течение 3-5 мин.
Побочное действие
Со стороны почек: гематурия, протеинурия, цилиндрурия, снижение клиренса креатинина, повышение концентрации креатинина и остаточного азота в сыворотке крови.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможно токсическое действие на VIII пару ЧМН - снижение слуха, головокружение, шум в ушах, нервно-мышечная блокада.
Со стороны пищеварительной системы: редко - рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ и увеличение концентрации билирубина в плазме крови.
Со стороны системы кроветворения: редко - снижение уровня гемоглобина, количества лейкоцитов, тромбоцитов.
Аллергические реакции: кожная сыпь, эозинофилия, лихорадка.
Местные реакции: возможна болезненность в месте инъекции.
Противопоказания
-повышенная чувствительность к нетилмицину;
-повышенная чувствительность к антибиотикам группы аминогликозидов в анамнезе.
Беременность и лактация
Безопасность применения Нетромицина при беременности не установлена.
Аминогликозидные антибиотики проникают через плацентарный барьер, и имеется несколько сообщений о полной необратимой двухсторонней врожденной глухоте у детей, матери которых получали аминогликозидные антибиотики при беременности.
Небольшие количества Нетромицина выделяются с грудным молоком. При необходимости назначения Нетромицина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях не было выявлено снижения фертильности у крыс под воздействием Нетромицина.
Особые указания
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим нарушениями нервно-мышечной проводимости, при таких заболеваниях как миастения, паркинсонизм, детский ботулизм.
Риск возникновения токсических побочных эффектов повышен при применении высоких доз Нетромицина, при длительном курсе лечения, а также у пациентов с нарушениями функции почек и у пожилых пациентов. Поскольку вероятность развития токсических побочных эффектов находится в прямой зависимости от концентрации нетилмицина в плазме крови, желательно контролировать его концентрацию. Cmax нетилмицина не должна длительно превышать 16 мкг/мл. Cmin нетилмицина, определяемые в плазме перед введением очередной дозы, должны находиться в диапазоне 0.5-2 мкг/мл.
Больные, получающие курс лечения Нетромицином, должны находиться под постоянным врачебным наблюдением.
Контроль лабораторных показателей
Показан регулярный контроль общего анализа мочи, концентрации в сыворотке крови мочевины, креатинина, клиренса креатинина. По возможности следует снимать серийные аудиограммы (особенно у больных с повышенным риском развития ототоксичности).
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях на мышах и крысах не было выявлено мутагенного и канцерогенного действия Нетромицина.
Передозировка
Симптомы: токсические реакции, в первую очередь со стороны почек.
Лечение: гемодиализ, перитонеальный диализ (при перитонеальном диализе скорость выведения значительно ниже).
Лекарственное взаимодействие
При совместном назначении Нетромицина с бензилпенициллином имеет место синергизм в отношении большинства штаммов Streptococcus faecalis (энтерококков).
Одновременное применение Нетромицина и карбенициллина (или тикарциллина) приводит к синергизму в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Эффективность действия Нетромицина в отношении штаммов Serratia spp. повышается при его комбинировании с карбенициллином, азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, цефотаксимом или моксалактамом.
Риск возникновения нефротоксических и/или нейротоксических эффектов увеличивается при совместном и/или последовательном применении Нетромицина и других аминогликозидных антибиотиков, а также цисплатина, бацитрацина, полимиксина В, колистина, цефалоридина, амфотерицина В, ацикловира, "петлевых" диуретиков, виомицина, ванкомицина.
Условия хранения Препарат следует хранить при температуре от 2° до 30°C; не замораживать. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
|
