ГЕМЗАР пор.д/ин фл 1г
Производитель: Eli Lilly
Страна производитель: США
Описание:
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, антиметаболит из группы аналогов пиримидина.
Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S.
Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется еще один дополнительный нуклеотид. В результате этих событий наступает полное ингибирование дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированный лизис клетки, известный как апоптоз.
Показания
– рак мочевого пузыря;
– местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (как препарат первой линии в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином);
– рак поджелудочной железы (местнораспространенная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы).
Гемзар при монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке молочной железы, раке яичников, местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого и местнораспространенном рефрактерном раке яичка.
Режим дозирования
При раке мочевого пузыря при монотерапии Гемзар вводят в/в капельно в дозе 1.25 г/м2 в течение 30 мин в 1, 8 и 15 дни каждые 28 дней. В комбинации цисплатином Гемзар вводят в дозе 1 г/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 70 мг/м2 в 1 (сразу после Гемзара) или 2 день каждого 28-дневного цикла.
При немелкоклеточном раке легкого при монотерапии Гемзар вводят в/в капельно в дозе 1 г/м2 в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. После этого повторяют аналогичные 4-недельные циклы. В комбинации с цисплатином Гемзар вводят в/в капельно в дозе 1.25 г/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1 г/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
При раке поджелудочной железы Гемзар вводят в/в капельно в дозе 1 г/м2 в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. При последующих циклах инъекцию производят 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом.
У больных, получающих Гемзар, перед каждым введением необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности дозу Гемзара можно уменьшить, или отложить ее введение в соответствии со следующей схемой:
Абсолютное количество гранулоцитов (x106/л) | Количество тромбоцитов (x106/л) | % от предыдущей дозы | |
---|---|---|---|
>1000 | и | >100 000 | 100 |
500-1000 | или | 50 000-100 000 | 75 |
<500 | или | <50 000 | Отложить введение |
Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контролировать функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато.
Решение об отсрочке очередного введения препарата должно базироваться на клинической оценке врачом динамики токсических проявлений.
Данных, позволяющих предположить необходимость коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, не имеется, хотя клиренс гемцитабина и T1/2 с возрастом изменяются.
Правила приготовления раствора
Для приготовления раствора Гемзара следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.
Для растворения 200 мг препарата во флакон добавляют не менее 5 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, для растворения 1 г препарата – не менее 25 мл. Флаконы встряхивают до полного растворения лиофилизированного порошка. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.
Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий соответствующую дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций для проведения в/в вливания в течение 30 мин.
Перед парентеральным введением необходим визуальный контроль приготовленного раствора на наличие механических примесей и изменение цвета.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, стоматит, повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия; редко – симптомы, сходные с гемолитическим уремическим синдромом. Лечение Гемзаром следует прекратить при возникновении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как резкое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией и увеличением уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или ЛДГ в сыворотке крови. Почечные нарушения могут быть необратимыми даже после отмены лечения (может потребоваться проведение гемодиализа).
Дерматологические реакции: кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, частичная алопеция.
Со стороны дыхательной системы: одышка; редко – бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого, респираторный дистресс-синдром. При возникновении данных симптомов лечение гемцитабином следует прекратить.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – периферические отеки; в единичных случаях – артериальная гипотензия.
Со стороны организма в целом: часто – гриппоподобные симптомы (в т.ч. лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения); возможны кашель, ринит, недомогание, повышенное потоотделение.
Аллергические реакции: редко – анафилактические реакции.
Противопоказания
– беременность;
– период лактации;
– повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Во время лечения женщинам и мужчинам следует использовать надежные способы контрацепции.
Особые указания
С осторожностью следует назначать Гемзар пациентам с нарушениями функции печени или почек. Безопасность и эффективность применения Гемзара у больных с выраженными нарушениями функций печени и почек не изучены.
Во время лечения необходимо периодически контролировать функции печени и почек.
Показано, что увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к повышению токсичности.
При введении Гемзара в дозе 1 г/м2 (до 6 недель лечения) на фоне проводимой лучевой терапии на область грудной клетки у больных с немелкоклеточным раком легких наблюдались значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни эзофагита и пневмонии.
Оптимальный режим для безопасного введения Гемзара в сочетании с терапевтическими режимами лучевой терапии до настоящего времени не определен.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Гемзара у детей не изучены.
Контроль лабораторных показателей
У больных, получающих Гемзар, перед каждым введением дозы необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови.
Передозировка
Симптомы: усиление токсического действия. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении Гемзара в однократных дозах вплоть до 5.7 г/м2 в/в в течение 30 мин каждые 2 недели.
Лечение: в случае подозрения на передозировку больному необходимо обеспечить постоянный врачебный контроль, включая подсчет формулы крови. При необходимости показано проведение симптоматической терапии. Антидот гемцитабина неизвестен.
Условия и сроки хранения
Препарат (невскрытые флаконы) следует хранить при комнатной температуре (не выше 30°C). Срок годности – 3 года.
Приготовленный раствор Гемзара можно хранить при комнатной температуре (не выше 30°C) в течение 24 ч; не замораживать, т.к. может произойти кристаллизация.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.