ЗАВЕДОС капс 10мг №1

Производитель: Pharmacia & Upjohn

Страна производитель: США

Описание:

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Взаимодействует с топоизомеразой II, нарушает вторичную спирализацию ДНК и синтез нуклеиновых кислот Противоопухолевое действие сочетается с кардиотоксическим и миелосупрессивным эффектами. В опытах на экспериментальных моделях in vitro (включая бактериальные системы и культуры клеток млекопитающих) и in vivo (самки крыс) установлено наличие мутагенных и канцерогенных свойств идарубицина. В исследованиях на крысах выявлены эмбриотоксические и тератогенные свойства, в опытах на кроликах – эмбриотоксическое, но не тератогенное действие. В экспериментах на собаках идарубицин вызывал атрофию семенников с подавлением сперматогенеза и созревания сперматозоидов, приводящим к уменьшению числа зрелых сперматозоидов или их отсутствию.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбция - высокая. Биодоступность - 18 39%. TCmax после в/в введения - несколько минут, после перорального приема – 2-4 ч. Cmax идарубицина и его активного метаболита идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга в 400 и 200 раз (соответственно) больше, чем в плазме. Связь с белками плазмы идарубицина - 97% и идарубицинола - 94%. Объем распределения – 2225 л. Метаболизируется быстро и интенсивно (в печени и вне нее) с образованием основного метаболита - идарубицинола, по активности не отличающегося от идарубицина. T1/2 после приема внутрь идарубицина - 10-35 ч (в среднем 22 ч), активного метаболита идарубицинола - в 2 раза больше (33-60 ч), T1/2 после в/в введения 11-25 ч и 41-69 ч, соответственно. Выводится в виде идарубицинола почками (менее 5%) и с желчью.

Показания

Миелобластный лейкоз, острый нелимфобластный лейкоз (у взрослых), острый лимфобластный лейкоз (у взрослых и детей в составе комбинированной терапии), рак легких (в составе комбинированной терапии).

Режим дозирования

Внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды, при остром нелимфобластном лейкозе взрослым - 30 мг/кв.м/сут ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии или 15-30 мг/кв.м ежедневно в течение 3 дней в комбинации с др. противоопухолевыми препаратами. В/в. При остром нелимфобластном лейкозе для взрослых - 12 мг/кв.м поверхности тела в течение 3-5 дней (в сочетании с цитарабином); в виде монотерапии или в сочетании с др. препаратами - 8 мг/кв.м в течение 5 дней. При остром лимфобластном лейкозе взрослым - 12 мг/кв.м, детям -10 мг/кв.м, вводят ежедневно в течение 3 дней. Для приготовления раствора 5 мг препарата растворить в 5 мл воды для инъекций. Вводят струйно (очень медленно) вместе с 0.9% раствором натрия хлорида в течение 5-10 мин.

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия). Со стороны ССС: хроническая сердечная недостаточность, аритмии, кардиомиопатия. Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая нейропатия. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, эзофагит, стоматит, мукозит, спазмы в желудке, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, редко – энтероколит с перфорацией. Со стороны почек: нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты. Аллергические реакции: шелушение кожи, кожная сыпь, крапивница, эритема (часто у больных, получавших лучевую терапию). Местные реакции: некроз тканей в месте в/в введения. Прочие: иммунодепрессия, гиперурикемия, алопеция. Передозировка. Симптомы: проявления острой кардиотоксичности (аритмии, с возможным летальным исходом) в первые 24 ч. Тяжелая миелодепрессия (в течение 1-2 нед). Лечение: симптоматическое, при необходимости - переливание крови, тромбоцитарной массы, назначение антибиотиков. Диализ – малоэффективен.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. антрациклинам), беременность, период лактации. С осторожностью - миелосупрессия (в анамнезе, в т.ч. обусловленная химио- и лучевой терапией), миокардит, инфаркт миокарда, аритмии, ветряная оспа, опоясывающий лишай, др. инфекции, подагра или уратный нефролитиаз (в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность, инфекции, лейкопения, тромбоцитопения, пожилой возраст (старше 60 лет).

Особые указания

Лечение проводится специалистами в области химиотерапии под контролем картины крови, функции печени и почек, ЭКГ. При выборе режима дозирования необходимо учитывать гематологический статус и дозы др. цитостатических препаратов. В процессе лечения возможно окрашивание мочи в красный цвет. Не следует назначать больным с сердечной недостаточностью в анамнезе, если риск лечения не оправдывается успешными результатами. Персонал, работающий с препаратом, должен пользоваться защитной одеждой. Облучение области средостения может увеличить риск развития кардиотоксичности. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес до 1 года после приема препарата); др. членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, а также (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. У больных старше 60 лет увеличивается частота возникновения кардиотоксического эффекта.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически несовместим с любыми щелочными растворами (разрушение идарубицина). Не смешивать с гепарином (образование осадка). Препараты с кардиотоксическими и миелотоксическими эффектами взаимно усиливают побочные действия. При совместном применении с урикозурическими препаратами повышается риск развития нефропатии.